故事发生在军阀混战的民国时期。江南许家酱园历史悠久,是当地著名的老字号,军阀曹震方(汤镇业 饰)觊觎已久,设计陷害许家,导制其家道中落。由于先前许家鼎盛时期独苗许家骏(钱泳辰 饰)与沈家大小姐沈盈娣(江祖平 饰)订下婚约,许家落败后盈娣悔婚,为践行婚约,沈家养女沈盈秀(余诗曼饰)替姐易嫁,得知真相后许父气绝身亡,家骏也离家出走。一心攀高枝的盈娣如愿嫁入豪门曹家,不料曹家公子曹锐(陆昱霖 饰)乃拈花惹草、风流成性之辈,婚后不久原形毕露,盈娣则哑巴吃黄连,有苦说不出。曹家遭萧军打击,曹震方抓来许母和盈秀做人质,花心的曹锐看上了盈秀,姐妹关系彻底破裂……
清朝末年,北京安府为祖传的医药世家。至安霁和与妻秦氏接掌时,因调配出能医治百病、延年益寿的妙方“还魂丹”,而在医界喧腾,引来各方争夺。安霁和死后一年,“还魂丹”因朝廷的征用引来家破人亡的浩劫,甚至殃及已经嫁出的女儿安天澜,令其夫婿不幸枉死,而刚怀身孕的她则辗转逃至江南生下不能说话的女儿方惜若。因为家族落魄,方惜若的成长受尽了折磨和刁难,十八年后,方惜若卷入复杂难解的感情纠葛,在历经了家族含冤灭门、母女寄居受虐、人生颠沛流离的重重磨难后,她一步步解开了自己的迷离身世,并将家族“还魂丹”的秘密最终揭开。
“九一八”事变,国民党撤出华北,国民党高级军官金戈(王雷 饰)冒死回到东安城内,想要接走自己的母亲和新婚妻子柳文婷(张曦文 饰)。但日军已然进城,柳文婷被逼自尽,金戈被抓。地下工作者救出金戈,希望他能前往根据地,运用自己的军事知识与八路军共同抗日。然而金戈对八路军的作战能力持怀疑态度,他选择独自留在东安城附近杀鬼子。一次偶然的不打不相识,金戈遇到了敌后抗日游击队队长戴金花(王媛可 饰),与他们一起击退了鬼子。从最初的互相看不上眼,到一起浴血奋战,金戈从戴金花身上看到了真正的抗日精神。他们成为一支活跃在敌后的抗日武装,极大地牵制了龟井一郎(山崎敬一 饰)的军事力量。1945年,日军在各个战场上节节败退,龟井想要在东安城实施“死海”计划,全城百姓生命安危悬于一线,金戈与金花带领队员潜入东安城,最终成功制止了“死海”计划,共同迎来了抗日胜利的曙光。