故事发生在明朝年间，四海（陈锦鸿 饰）是杀人不眨眼的刽子手，和江湖郎中水如尘（谢天华 饰）结为义兄弟，两人一同踏上旅程，在误打误撞之中来到了一座名为昌隆的小镇之中。昌隆镇不大，处处洋溢着欢乐的气氛，然而，在这轻松而又平和的表面之下，隐藏着激烈汹涌的暗流，埋葬着不为人知的秘密。在镇上，四海和水如尘遇见了镇上的首富霍天命（岳华 饰）和他的女儿霍倩瑶（廖碧儿 饰）。在阴差阳错之中，四海和霍倩瑶竟然结为了夫妻。镇上接连发生了数起命案，搅得人心惶惶，四海和水如尘开始了对案件的调查，却发现镇上发生的一切，和他们两人有着千丝万缕的关联。
一出怒铡陈世美拉开了开封府尹龙图大学士包拯（金超群 饰）不畏强权、为民伸冤的序幕。新科状元陈世美不仅才高八斗、而且生得英俊潇洒，在问得他并未娶妻后，皇上将他招为了驸马，一时成为朝中一大喜事。岂料在这欢喜时刻，陈世美的原配夫人秦香莲上京来寻找多日前上京赶考的相公。狠毒的陈世美怕秦香莲坏了他的好事，竟派出杀手追杀。幸好得包大人以及手下御猫展超（何家劲 饰）相救，秦香莲才侥幸活命，在知道了陈世美的劣行后，包拯决定无论皇室方面的压力如何，一定要帮秦香莲讨回公道！
该剧改编自台湾律师高秉涵的自传《山东少年传奇》。國共戰爭那年，12歲的高秉涵律師聽從母親嚴厲叮嚀，隨國民軍來台落地生根。80多歲這些年遇上兩個棘手案件，包容兒子暴力的洪媽媽、不被外省公公承認的原民媳婦江美恩、表面優雅其實壓抑的謝淑媛，周旋在三位母親間試圖化解衝突，高律師不禁感嘆：戰爭，真的結束了嗎？
壹号皇庭V，承上集发展，再续种种错综复杂的都市恋情……
