人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
富家子弟陈享（孟飞）自幼好武，苦无名师指点，长大成人无所事事，其母让其去广州找舅舅李有山（秦沛）学习经商。陈享在广州救下了马受惊的富商千金郑安妮（黎美娴），安妮对其留下深刻印象，在奕康老爷（吴孟达）的寿宴上，享与安妮重逢，并见到了广州著名的艺妓徐小玄（黄杏秀），享和奕康之子奕真（戴志卫）对其惊为天人，一见钟情，而小玄却对奕真情有独钟。李有山实为南拳高手，享拜李有山为师。一日无意中发现小玄和蔡福（高雄）的师徒关系。李有山偶遇蔡福，两人意气相投，结为生死之交。蔡福告诉小玄其生世，原来蔡福与奕康同是少林弟子，奕康贪图富贵，勾结朝廷火烧少林，少林全寺僧人遭难，只有蔡福侥幸逃脱，小玄之父为朝中大官，仗义执言，为少林辩护，但被奕康污蔑勾结少林，结果皇上下旨徐家男子处死，女子卖到青楼。小玄听后悲愤至极，发誓报仇。
天光（郭晋安 饰）是重案组的CID，为人刚直不阿黑白分明。在追查一宗连环杀人案时，发现疑凶竟是二十年前从父亲手上逃脱的犯人。天光父亲大河（许绍雄 饰）是一名资质平庸的警察，且粗心大意不思上进，不仅让罪犯逃走，更是死在妓女床上，让天光母子蒙受巨大屈辱。以写作实况小说知名的作家高珊（陈慧珊 饰）此次亦追踪着天光手上的案件，二人对案件的不同理解造成摩擦，纷纷竞逐真相。 一日，天光发现父亲的旧电话神奇响起，对方声称自己是警察，只是所说所讲都停留在八十年代。细问起才发现那竟是二十年前的父亲大河！二人合作无间，跨越两个时空，共同追查真凶。
