一家军用武器制造商制造了一种化学武器，这种武器会使受害者变成嗜血杀手。实验室事故导致大楼被封锁，员工与疯狂的杀手一起被困在里面。
莉莉丝是犹太神话中的一个人物，最早出现于《巴比伦塔木德》（公元3至5世纪）。莉莉丝是一个危险的夜之恶魔，她性欲旺盛，会在黑暗中偷走婴儿。
翠施（吉娜·菲利普斯 Gina Philips 饰）与戴利（贾斯汀·朗 Justin Long 饰）姐弟俩正驾车行驶在乡村公路上返家度假，无聊的二人彼此唇枪舌剑解闷，突然，一辆老旧肮脏的货车试图超车，令二人紧张一场。不久他们看到从货车上下来的人在路边小屋前，将一包带着血迹的东西丢入了一个管道，姐弟二人好奇心大起，不顾刚才被货车追逐的经历，悄悄返回小屋查看。戴利落入管道，发现包裹中居然是腹中被缝入了不明物体的活人，大惊失色的戴利与翠施迅速驾车离开，但一个长着翅膀的鬼影开始一路追踪他们。姐弟俩向路上遇到的各种人求助，这却使这场噩梦般的经历变得更加骇人……
阳光明媚的日子里，青年马特（塞缪尔·戴维斯 Samuel Davis 饰）带着女友朵拉（朵拉·麦迪逊·伯格 Dora Madison Burge 饰）、朋友托德（罗格·爱德华斯 Roger Edwards 饰）、伊丽莎白（丹妮丝·威廉姆森 Denise Williamson 饰）以及热衷于摄影的弟弟布莱恩（克里斯·奥斯博恩 Chris Osborn 饰）驱车前往东德克萨斯州某处密林，希望在鲍勃叔叔的小木屋中度过一个美好快乐的假日。夜路中行驶时，他们似乎撞到了什么东西，从事后的录像中又隐约看到某种不知名的生物。 布莱恩坚信那就是传说中的野人“大脚”，他试图拍到决定性的画面，而大脚好像也被这几个聒噪的年轻人彻底激怒……
一間受到超自然邪靈詛咒的屋子，居住在內的古老惡鬼只有一個目標—利用這個屋子打開通往地獄之門…每一幕都會讓你喚起幼時對超自然力量的恐懼，撒旦的力量無所不在，而且會在地獄之門打開之際解除所有枷鎖，吞噬每個生靈…
